Venetoclax bei der CLL
Venetoclax ist zugelassen für Patienten mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und Nachweis einer del(17p13) oder TP53-Mutation, nach Behandlung mit einem Inhibitor des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs (Ibrutinib, Idelalisib) oder bei Kontraindikationen, und für Patienten mit rezidivierter/refraktärer CLL ohne die o. b. genetischen Aberrationen, nach Chemoimmuntherapie und Behandlung mit einem Inhibitor des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs (Ibrutinib, Idelalisib). Venetoclax hat einen Orphan-Drug-Status. Der pharmazeutische Unternehmer sieht einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen. Der Bericht wurde vom G-BA erstellt.
Unsere Anmerkungen sind:
- Die frühe Nutzenbewertung von Venetoclax beruht auf den Daten von zwei einarmigen Phase-II-Studien. Die Darstellung der Daten im Dossier des pharmazeutischen Unternehmers differiert von der Darstellung in den bisher erschienenen Publikationen.
- Venetoclax führt bei Patienten mit del17p bzw. TP53-Mutation in der Erst- und in der Rezidivtherapie zu sehr hohen Remissionsraten. Die Remissionen sind tief und nachhaltig.
- Venetoclax führt auch bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer CLL nach Vorbehandlung mit einem B-Zell-Signalwegs-Inhibitor (Ibrutinib, Idelalisib) zu hohen Remissionsraten mit nachhaltigen Remissionsdauern. Allerdings ist die Datenbasis bei diesem heterogenen Patientenkollektiv begrenzt.
- Venetoclax führt ebenfalls zur Verbesserung der Symptomatik und der Lebensqualität.
- Kritische Nebenwirkung der hohen und schnellen Wirksamkeit ist ein Tumorlyse-Syndrom, das jetzt mittels eines sehr vorsichtig einschleichenden Dosiseskalationsschemas und prophylaktischer Maßnahmen vermieden werden kann.
Venetoclax gehört zusammen mit Ibrutinib und Idelalisib zu den wirksamsten Einzelsubstanzen bei Patienten mit CLL. Der Wirkmechanismus ist neu. Der langfristige Stellenwert von Venetoclax wird in den bereits initiierten Phase-III-Studien etabliert werden.