Atezolizumab beim nichtkleinzelligen Lungenkarzinom, 2. Verfahren
Die frühe Nutzenbewertung von Atezolizumab ist ein weiteres Verfahren zur initialen Kombinationstherapie bei fortgeschrittenem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) und nicht-plattenepithelialer Histologie. Atezolizumab ist zugelassen zur Erstlinientherapie in Kombination mit Carboplatin und nab-Paclitaxel. Ausnahme sind Patienten mit EGFR-Mutationen oder ALK-positivem NSCLC, bei denen Atezolizumab erst nach Versagen zielgerichteter Therapien zugelassen ist. Der G-BA hat zwei Subgruppen zur Festlegung der zweckmäßigen Vergleichstherapie gebildet und das IQWiG mit dem Bericht beauftragt. Pharmazeutischer Unternehmer und IQWiG kommen zu unterschiedlichen Bewertungen. Einen Überblick über Vergleichstherapie und Bewertungsvorschläge gibt Tabelle 1.
Tabelle 1: Berechnung des Zusatznutzens durch pU und IQWiG
Unsere Anmerkungen sind:
- Die Subgruppenbildung und die Festlegung der ZVT entsprechen nicht mehr dem aktuellen Stand des Wissens. Unabhängig vom Stand der PD-L1-Expression bildet die Kombination von Pembrolizumab/platinhaltige Chemotherapie/Pemetrexed den Therapiestandard in der Erstlinientherapie von Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC. Bei einigen Patienten mit einer PD-L1-Expression >50% kann auf die Chemoimmuntherapie zugunsten einer Pembrolizumab-Monotherapie verzichtet werden.
- Grundlage der frühen Nutzenbewertung von Atezolizumab ist die internationale, multizentrische, offene, randomisierte Phase-III-Studie IMpower 130 zum Vergleich von Atezolizumab + Carboplatin/nab-Paclitaxel vs Carboplatin/nab-Paclitaxel.
- Atezolizumab + Carboplatin/nab-Paclitaxel führt gegenüber Carboplatin/nab-Paclitaxel zu einer Steigerung der Remissionsrate, einer Verlängerung der progressionsfreien und der Gesamtüberlebenszeit. Die Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit war zum Zeitpunkt der ersten Analyse statistisch signifikant (0,0298), in einer späteren Analyse nicht (0,0568). In der Folgetherapie wurden häufiger Immuncheckpoint-Inhibitoren im Kontrollarm eingesetzt.
- Die Lebensqualität war in beiden Studienarmen vergleichbar. Die immunvermittelten Nebenwirkungen im Atezolizumab-Arm sind gut beherrschbar.
- In der Bewertung des klinischen Nutzens auf der ESMO-Magnitude of Clinical Benefit Scale v1.1 erhält Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab/Carboplatin/Paclitaxel den Grad 4 (Skala 1 (niedrig) – 5 (hoch)). Diese Bewertung beruht auf dem ersten, der Zulassung zugrundeliegenden Datenschnitt.
Die Kombination von Atezolizumab mit Carboplatin/nab-Paclitaxel ist eine weitere wirksame Therapieoption in der Erstlinientherapie des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC mit nicht-plattenepithelialer Histologie. Für die Bewertung des Zusatznutzens sind längere Nachbeobachtungszeiten erforderlich.